Коронавирус, лечение.

16 марта 2020
82

Да, всем хочется вакцину, предотвращающую развитие патологии. Но!!! Если соблюдать все правила вывода её на рынок, то это может случиться, когда коронавирус будет забыт. А свирепствовать начнет другой вирус. Его мутация или другой, совершенно новый. Без соблюдения всех требований и инструкций на рынок выйдет бездоказательная вакцина, не имеющая полноценных клинических испытаний. Она не может появиться через 3, 6 и даже 12 месяцев. Кроме того, есть риск что все будет не так просто, потому что уже сообщается о повторных заражениях переболевших. Возможно, стойкого иммунитета после перенесенной вирусной инфекции не остается или он наблюдается не у всех.

Полипептид – рецепторный антагонист интерлейкина 1. Блокирует развитие тяжелого респираторного синдрома. Гексапептиды 20 и 21. Часть 1. Патогенез и механизмы воздействия для блокады патологического процесса.

Не буду останавливаться на этиологии, описании коронавируса, наилучшим образом это отражено на сайте компании ООО «Рашн Пептаид», в разделе новости. Цель у меня другая. Поиск того, какой из существующих на сегодняшний день в арсенале фармакологических средств может реально помочь вылечить уже тяжелых пациентов. А это можно понять только изучив патогенез.

Да, всем хочется вакцину, предотвращающую развитие патологии. Но!!! Если соблюдать все правила вывода её на рынок, то это может случиться, когда коронавирус будет забыт. А свирепствовать начнет другой вирус. Его мутация или другой, совершенно новый. Без соблюдения всех требований и инструкций на рынок выйдет бездоказательная вакцина, не имеющая полноценных клинических испытаний. Она не может появиться через 3, 6 и даже 12 месяцев. Кроме того, есть риск что все будет не так просто, потому что уже сообщается о повторных заражениях переболевших. Возможно, стойкого иммунитета после перенесенной вирусной инфекции не остается или он наблюдается не у всех. В идеале при создании этой вакцины надо найти общие антигены, идентичные генетические последовательности, между всем семейством коронавирусов отряда Nidovirales и, в идеале, с вирусами гриппа (например, H5N1-H1N1-HxNx), для создания поливалентной вакцины. Это кропотливо, затратно и долго. На данный момент надо вылечить тяжело болеющих и тех, кто ещё заболеет в период этой пандемии. Пациентов с тяжёлым острым респираторным синдромом. Кратко патогенез характеризуется:

Репликацией вирусов в эпителиальных клетках. Полнокровием и дилатация сосудов, нарушением проницаемости сосудистой стенки, а это приводит к замедлению и остановки движения в просвете сосуда форменных элементов крови. Ухудшение оксигенации в легких. Повышенная проницаемость сопровождается экссудацией плазмы крови, интерстициальной жидкости и диапедезом, миграцией форменных элементов крови за пределы сосудистой стенки. Результат — скопление жидкости в легочном интерстиции, разрушение сурфактанта – внутренней выстилки альвеол, который является поверхностно — активным веществом, значительно уменьшает поверхностное натяжение и препятствует спадению (слипанию) стенок альвеол во вредя выдоха. Секретируется специальными сурфактант-секретирующими эпителиальными клетками на поверхности альвеол. При нарушении происходит спадение альвеол, нарушение газообмена, а пропотевание интерстициальной жидкости из полнокровных легочных капилляров ещё более ухудшает состояние, возникает одышка и дыхательная недостаточность.

Весь этот симптомокомплекс развивается из-за реакции иммунной системы на внедрение и репликацию коронавируса.

Иммунная система активируется на внедрение вируса каскадом цитокинов, факторов роста, сигнальными, информационными молекулами, которые привлекают специальные клетки для уничтожения внедрившегося вируса. В случае тяжелого респираторного синдрома наблюдается гиперактивность иммунной системы, которая начинает «уничтожать» легочную ткань. Поэтому надо подавить эту реакцию в первые часы её развития. Чтобы предотвратить возникновение дыхательной недостаточности и необходимости перевода пациентов на искусственную вентиляцию легких. По данным СМИ аппаратов для ИВЛ в некоторых странах уже не хватает.

Флагманом активации такой реакций выступает цитокин — интерлейкин 1 бета. Фактор некроза опухоли альфа, важен, но есть исследование позволяющее его не обсуждать. ИЛ-1бета необходим для защиты организма от внедрения патогенов, эволюционно выработан для развития всего комплекса защитных реакций, так называемый острофазный ответ. Синтезируется в ответ на внедрение вирусов, бактерий, простейших, грибов, любых патогенных микроорганизмов, на травму, повреждение тканей и опосредует множество эффектов, направленных на защиту организма от инфекции, с локальной и общей реакцией и формирование последующих процессов восстановления, заживления, выздоровления. ИЛ-1 индуцирует продукцию около 100 цитокинов, гормонов, ферментов, ростовых факторов, других биологически активных веществ и их рецепторов, увеличивает синтез ПГЕ2, коллагена и коллагеназы, вызывает лихорадку. Он участвует в регуляции функций эндотелия, экспрессии на поверхности эндотелия адгезионных молекул, формирование «роллинг» эффекта для прикрепления нейтрофильных лейкоцитов и лимфоцитов; эпителия и системы свертывания крови, индуцируя прокоагулянтную активность. Гиперпродукция этих цитокинов обуславливает развитие системной воспалительной реакции организма, развитие тяжелого респираторного синдрома по типу респираторного дистресс — синдрома взрослых.

Надо в первые часы возникновения такого тяжелого синдрома заблокировать взаимодействие ИЛ-1 с его рецепторами. И остановить патологический каскад реакций. Заблокировать на короткое время, только развитие гиперреакции и миновать разрушение и возможность фиброзирования легочной ткани.

Семейство Интерлейкин – 1. Включает три полипептида. Два из них с молекулярной массой 18 кДа, ИЛ-1a и ИЛ-1b. Они имеют гомологию в аминокислотной последовательности 26%, кодируются разными генами. Обладают сходным спектром биологической активности, взаимодействуют с одними и теми же рецепторами. Третий — рецепторный антагонист ИЛ-1 (РАИЛ). Обнаружен впервые в культуральной среде стимулированных моноцитов. Обладает способностью ингибировать действие обоих ИЛ-1ов на лимфоциты и фибробласты путем блокирования связывания их с клеточными рецепторами. В результате структурного анализа молекулы антагониста, что стало возможным после клонирования гена и получения рекомбинантного белка, выявили — он имеет молекулярную массу, как и у ИЛ-1.

Аминокислотную последовательность на 26% гомологичную ИЛ-1бета и на 19% — ИЛ-1альфа. Но самое важное – он утратил способность ИЛ-1ов к проведению сигнала и сохранил высокоаффинное связывание с рецепторами. Такое свойство создало уникальную для биологии цитокинов ситуацию — существование его как естественного специфичного антагониста и ингибитора ИЛ-1 и их эффектов.

Доза РАИЛ должна многократно превышать концентрацию ИЛ-1, чтобы вытеснить его из соединения с рецептором. Учитывая короткий период полураспада РАИЛ (7 минут) блокада рецепторов ИЛ-1 будет носить управляемый характер.

Несбалансированная цитокинемия — пусковой механизм различных патологических процессов. Повышенный уровень провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ФНО-альфа) выявлен при септическом шоке, респираторном дистресс-синдроме взрослых, острой миокардиальной недостаточности, острой почечной недостаточности, при системном воспалительном ответе, обусловленном разными причинами. Развитие системной воспалительной реакции или системного воспалительного ответа напрямую зависит от уровня и характера цитокинемии. В случае развития тяжелого респираторного синдрома при поражении коронавирусом такая реакция локализуется в первую очередь в легких.

В основе большинства патологических процессов лежит способность цитокинов повреждать различные клеточные структуры, напрямую или опосредованно вызывать дисфункцию и повреждение сосудистого эндотелия, повышать адгезивную способность лейкоцитов, тромбоцитов и других клеток.

Для подтверждения эффективности моей теории терапии в первые часы и дни развития тяжелого респираторного синдрома надо исследовать у пациентов концентрацию в крови интерлейкина-1 (ИЛ-1), рецепторного антагониста ИЛ-1 (РАИЛ), ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-α). Концентрация ИЛ-1 должна быть многократно превышена в сравнении с нормой. Это оправдывает введение рецепторного антагониста для блокировки развития тяжелой патологии легких. Рекомбинантный РАИЛ синтезирован в Государственном Научном Центре НИИ Особо Чистых биопрепаратов г. Санкт- Петербурга генно-инженерным методом. Успешно проведены доклинические исследования и 1 фаза клинических исследований при сахарном диабете и полиартритах различной этиологии. Но пока препарат не продается, не вышел на рынок и не завершил клинические испытания. Это вопрос времени, которого нет. Препарат должен вводится внутривенно, схему, частоту и дозу готова расписать.

На мировом рынке существует аналог (Германия, Израиль) рецепторного антагониста интерлейкина 1 — Kineret® (anakinra) показан при терапии системных воспалительных заболеваний (ревматоидный артрит, псориаз, псориатический артрит). Препарат Kineret® разрешен к применению и успешно применяется для лечения ревматоидного артрита. Поскольку он полноценный фармпрепарат, то его проще будет применить в новой нозологии – заболевании, обусловленном коронавирусом.

Результаты исследования фармакокинетики Kineret® — ИЛ-1РА:

Абсолютное бионакопление 70 мг препарата Kineret® после болюсного введения здоровым субъектам (n = 11) составило 95%. При введении субъектам с ревматоидным артритом максимальные плазменные концентрации Kineret® обнаруживались спустя 3 — 7 часов после введения Kineret®. Препарат вводили в клинически уместных дозах (1 — 2 мг/кг; n = 18). Время полужизни препарата составляет от 4 до 6 часов. У пациентов с ревматоидным артритом, не зарегистрировано никакого неожиданного накопления Kineret® при ежедневном введении назначенной дозы при применении в течение 24 недель. Влияние на фармакокинетику Kineret® было изучено, используя фармакокинетический анализ, охватывающий 341 пациента, получающего ежедневно инъекцию Kineret® в дозах 30, 75, и 150 мг в течение 24 недель. Клиренс Kineret® увеличился с увеличивающимся клиренсом креатинина и массой тела. После поправки для клиренса креатинина и массы тела, пол и возраст не были существенными факторами, влияющими на средний плазменный клиренс.

В идеале надо создавать отечественные фармакологические препараты рецепторного антагониста интерлейкина 1, препараты на основе гексапептидов 20 и 21. Можно заняться разработками новых препаратов. Антимикробные пептиды для лечения ВИЧ, готовых к выпуску разработок у меня много, но это не дни и недели до выхода препарата на рынок, это в лучшем случае три года. И нужны финансы, производственная база фарм компании.

Автор

Терехова Тамара Александровна

Разработчик нано технологий, биотехнологий в области медицины и эпигенетики. ООО Аматокин

image

Профиль
Изменить информацию о себе
Компании
Изменить информацию о компаниях и спецпредложениях
Подарки партнеров
Скидки на сервисы для бизнеса
Москва
Алтайский край
Амурская обл
Архангельская обл
Астраханская обл
Белгородская обл
Брянская обл
Владимирская обл
Волгоградская обл
Вологодская обл
Воронежская обл
Еврейская АО
Забайкальский край
Ивановская обл
Иркутская обл
Кабардино-Балкарская респ
Калининградская обл
Калужская обл
Камчатский край
Карачаево-Черкесская респ
Кемеровская обл
Кировская обл
Костромская обл
Краснодарский край
Красноярский край
Курганская обл
Курская обл
Ленинградская обл
Липецкая обл
Московская обл
Мурманская обл
Нижегородская обл
Новгородская обл
Новосибирская обл
Омская обл
Оренбургская обл
Орловская обл
Пензенская обл
Пермский край
Приморский край
Псковская обл
Респ Адыгея
Респ Алтай
Респ Башкортостан
Респ Бурятия
Респ Дагестан
Респ Карелия
Респ Коми
Респ Марий Эл
Респ Мордовия
Респ Саха
Респ Северная Осетия - Алания
Респ Татарстан
Респ Тыва (Тува)
Респ Хакасия
Ростовская обл
Рязанская обл
Самарская обл
Саратовская обл
Сахалинская обл
Свердловская обл
Смоленская обл
Ставропольский край
Тамбовская обл
Тверская обл
Томская обл
Тульская обл
Тюменская обл
Удмуртская Респ
Ульяновская обл
Хабаровский край
Ханты-Мансийский АО
Челябинская обл
Чеченская респ
Чувашская респ
Ямало-Ненецкий АО
Ярославская обл
Ваш город Москва?
Да